《自然》最新论文:研究揭示如何“一步到位”长效降低小鼠胆固醇
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  中新网北京2月29日电 (记者 孙自法)国际著名学术期刊《自然》最新发表一篇生物科技论文,研究人员通过一项小鼠研究展示了无需永久性基因组编辑,也可对一个控制胆固醇水平的基因做到长效抑制,通俗而言即“一步到位”帮助小鼠长效降低胆固醇。

  这一靶向表观遗传沉默(不用直接改变DNA序列就可改变基因功能)的效果在小鼠中持续近1年,令循环胆固醇水平下降,研究结果展示出表观遗传沉默治疗疾病的潜力。

  该论文介绍,改变疾病相关基因的表达有望治疗人类疾病。基因组编辑方法已经取得了一些成功,但有人担心破坏DNA引入序列变化可能会导致不需要的变异或意料之外的脱靶活性。表观遗传编辑是一个有吸引力的替代方案,它改变修饰DNA的化学组却不改变基因序列,但持续沉默目标基因仍难以实现。

  在本项研究中,意大利IRCCS圣拉斐尔科学研究所Angelo Lombardo和同事合作,开发出一种方法以沉默小鼠Pcsk9基因,这个基因会产生一个蛋白质,能促进一种称为低密度脂蛋白的胆固醇的蛋白受体降解。他们筛选了能识别目标基因的不同DNA结合平台,发现锌指蛋白效果最好。

  然后,论文作者使用脂质纳米粒子递送表观遗传编辑装置到小鼠的血流,脂质纳米粒子进而循环到肝脏。一次注射表观遗传修改器能实现有效、持续沉默小鼠的Pcsk9基因,几乎减半了循环PCSK9蛋白水平长达330天(实验结束时)。进一步改进他们的方法,可降低PCSK9蛋白水平至传统基因编辑的水平(高达75%)。

  论文作者总结指出,最新发表的这项研究发现是一种概念验证,后续还需要更多研究。他们认为,经过进一步评估,这一平台或可为开发使用表观遗传沉默的疗法建立基础。(完) 【编辑:陈海峰】

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版本:5.1.7

更新时间:2024-03-01 04:42:18

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